Valóban működik a NAD+az öregedésgátló ellen?

Kulcsfontosságú felvételek

• NAD+ (nikotinamid adenin-dinukleotid) minden sejtben megtalálható létfontosságú koenzim, amely nélkülözhetetlen az energiatermeléshez, a DNS-helyreállításhoz és több száz más anyagcsere-folyamathoz.
• A NAD+ szintje középkorra természetesen körülbelül 50% -kal csökken, nagyrészt az életkorral összefüggő gyulladás miatt, amely befolyásolhatja az öregedéssel járó sejtfunkciók változásait.
• A NAD+fokozása olyan előnyökhöz kapcsolódik, mint a jobb energia-anyagcsere, az egészséges öregedés támogatása, a fokozott DNS-javítás és a jobb sejtfunkció.
• Növelheti a NAD+szintet életmód-változásokkal, bizonyos ételekkel, valamint NAD+prekurzorokkal, például NMN és NR kiegészítésével.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Mi az a NAD+?

A nikotinamid adenin-dinukleotid (NAD+) minden élő sejtben megtalálható. Ez a B3-vitamin legaktívabb formája. Bár a B3 gyakori formái, mint például a niacin és a niacinamid, évtizedek óta étrend-kiegészítőként léteznek, az újabb és specializáltabb NAD+-kiegészítők rengeteg tudományos bizonyítékot szereznek arra vonatkozóan, hogy jobban támogatják az egészséges öregedéssel járó sejtfolyamatokat. 

Ezek a NAD+erősítők közé tartoznak a nikotinamid mononukleotid (NMN) és redukált formája (NMNH), valamint a nikotinamid ribozid (NR).

A NAD+számos sejtfolyamatban vesz részt, beleértve az energiatermelést, a sejtek javítását és az általános sejtfunkció optimalizálását. Mivel a NAD+ szint az öregedéssel csökken az, , még megfelelő niacin vagy niacinamid bevitel mellett is, a kimerült NAD+szint helyreállítása az egészséges öregedést támogató és a sejtek egészségét elősegítő stratégia részeként alakul ki.

Az alacsony NAD+szintjének következményei

NAD+ egy nagyon fontos sejtmolekula. Az egyik oka annak, hogy a sejtek elkezdik elveszíteni a megfelelő működést az öregedéssel, az, hogy a NAD+szint általában csökken, ahogy öregszünk. Ennek eredményeként az alacsony NAD+szint a következőkhöz vezethet:

• Az anyagcsere csökkenése, súlygyarapodáshoz és csökkent vércukorszint anyagcseréhez vezet
• Fáradtság
• Csökkentett véredények egészsége
• Az életkorral összefüggő izomerő elvesztése
• Az öregedéssel kapcsolatos változások a kognitív teljesítményben és a memóriában 

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌Mit csinál a NAD+ a testben?

Gondolj a NAD+-ra, mint egy apró transzferbuszra a test minden sejtjében. Fő feladata, hogy „univerzális elektronhordozóként” működjön, felveszi az elektronokat az elfogyasztott ételből, és eldobja őket oda, ahol szükséges az energia előállításához. Kétféle formában létezik: a NAD+ az „üres” sikló, amely készen áll a munkára, és a NADH az elektronokat hordozó „teljes” sikló. Ez a két forma közötti állandó csere kritikus fontosságú a több száz olyan létfontosságú funkció működtetéséhez, amelyek egészségesek és energiálisak tartják sejtjeit.

A NAD+növelésének 7 legfontosabb előnye

1. Elősegíti az egészséges öregedést és a hosszú élet

NAD+kritikus szerepet játszik a sejtek öregedési folyamatának leküzdésében. Aktiválja a speciális fehérjéket, az úgynevezett sirtuinokat, amelyek szabályozzák a sejtek öregedését és segítenek a testnek ellenállni a stressznek. 

Ezenkívül a NAD+részt vesz olyan folyamatokban, amelyek támogatják a sejtek integritását az öregedés előrehaladtával. A szervezet természetes sejtfenntartásának támogatásával a NAD+ elősegíti a normális sejtreplikációt és az egészséges működést.

2. Fokozza a celluláris energiatermelést

Mind a NAD+, mind a társa, a NADH elengedhetetlen a sejtek energiatermeléséhez. Ezek szükségesek ahhoz, hogy az általunk fogyasztott élelmiszerekből származó molekulákat sejtenergiává alakítsák a mitokondriumokon belül, sejtjeink „erőműveiben”. Az NQO1 néven ismert specifikus enzim, amelyet „hosszú élettartamú génnek” neveznek, a NADH-val együttműködik a NAD+ előállításában, miközben regenerálja a Q10 koenzim aktív formáját is, amely egy másik létfontosságú vegyület a sejtenergia szempontjából.

3. Támogatja a DNS javítását

A sejteknek NAD+-ra és NADH-ra is szükségük van az alapvető molekulák felépítéséhez és javításához, beleértve a DNS-t is. A NAD+támogatja azokat a mechanizmusokat, amelyek fenntartják genomunk stabilitását, és kulcsfontosságú a sirtuinok működéséhez, amelyek közvetlenül részt vesznek a genom stabilitásának támogatásában és a sejtek egészségének elősegítésében.

4. Javítja az anyagcserét

NAD+ létfontosságú a megfelelő anyagcsere működéséhez. A NAD+ által aktivált sirtuinok elősegítik az egészséges sejtanyagcserét, ami jobb vércukorszint-szabályozáshoz és a testtömeg jobb szabályozásához vezet. Az öregedéssel előforduló alacsony NAD+szint az anyagcsere csökkenéséhez vezethet, hozzájárulva a súlygyarapodáshoz és a rossz vércukorszint-szabályozáshoz.

5. Javítja az agy egészségét

Támogatja a kognitív egészséget az életkor előrehaladtával. A klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a kiegészítés támogathatja az egészséges agyi véráramlást, ami fontos a memória és a fókusz fenntartásához.

6. Elősegíti az érrendszeri egészséget

A NAD+ életkorral összefüggő csökkenése az érrendszer működésének változásaihoz kapcsolódik. A kutatások azt sugallják, hogy a NAD+szint támogatása elősegítheti az egészséges véráramlás és az általános kardiovaszkuláris funkció fenntartását a normális öregedés részeként.

7. Támogatja a sejtek ellenálló

Az elsődleges oka annak, hogy a NAD+szint csökken az életkorral, az oxidatív stressz. A NAD+fokozásával és a CD38 aktivitását csökkentő növényi polifenolok felhasználásával segíthet fenntartani az öregedéssel járó kiegyensúlyozott gyulladásos reakciót.

NMN vs. NMNH vs. NR: Melyiket kell használni?

Bár mind az NMN, mind az NR hatékonyan növeli a NAD+szintet, másképp kölcsönhatásba lépnek a test útjaival:

• Közvetlen út: Az NMN egy lépéssel közelebb van a NAD+-hoz a bioszintetikus útvonalon, és a kutatók azonosítottak egy transzportert, amely közvetlenül a sejtekbe szállítja, ami elősegítheti annak hatékony felhasználását.
• Konverziós különbségek: Egyes tanulmányok megjegyzik, hogy az orális NR egy része niacinamidra bomlik, mielőtt a szervezet felhasználná. Mindkettő továbbra is népszerű, bizonyítékokkal alátámasztott lehetőségek a sejtek egészségének támogatására.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌ adagolás és mellékhatások

A NAD+ prekurzorokat vizsgáló klinikai vizsgálatok jellemzően 250 és 1000 mg közötti napi bevitelt figyeltek meg az NMN esetében és 1000-2000 mg között az NR esetében. A fogyasztók gyakran úgy döntenek, hogy bevitelüket reggel és este között osztják meg. Mint minden kiegészítő esetében, a legjobb, ha követi a gyártó által javasolt felhasználást a termék címkéjén, és személyre szabott útmutatásért forduljon egészségügyi szakemberhez.

Következtetés

A NAD+szint növelése az egészséges öregedés alapvető stratégiája, mivel az öregedéssel kapcsolatos szinte minden ismert biológiai folyamattal foglalkozik. A DNS-javítás és a mitokondriális energia támogatásától a sejtek karbantartásának támogatásáig és a régi, sérült sejtek tisztításáig a NAD+kritikus fontosságú a sejtek rugalmasságának fenntartásához.

Mivel ezek a vegyületek komplementer sejtvonalakat céloznak meg, sokan szinergikus megközelítést választanak. A NAD+ prekurzor párosítása polifenollal, például resveratrollal vagy pterosztilbennel egy népszerű kombináció, amelyet a sejtek egészségének és az egészséges öregedés átfogó támogatására használnak.

Referenciák:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ anyagcseréje és szerepe a sejtfolyamatokban az öregedés során. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 február; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ Prekurzorok az emberi egészségben és betegségekben: jelenlegi állapot és jövőbeli kilátások. Antioxid redox jel. 2023. december; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y és mtsai. Kutatási előrelépés a nikotinamid mononukleotid működésében és öregedésgátló hatásában. J Zhejiang Egyetem Tudományos B. 2024. szeptember 15; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocilteu MV és mtsai. Nikotinamid ribozid, ígéretes B3-vitamin származék az egészséges öregedéshez és a hosszú élettartamhoz: jelenlegi kutatások és perspektívák. Molekulák. 2023. augusztus 15; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Az öregedés lassítása tervezés szerint: a NAD+ és a sirtuin-aktiváló vegyületek növekedése. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 november; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM és mtsai. Az immunsejtekben lévő CD38 ekto-enzim az öregedés során indukálódik, és szabályozza a NAD+ és az NMN szintet. Nat Metab. 2020 november; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS és mtsai. A CD38 SIRT3-függő mechanizmus révén diktálja az életkorral összefüggő NAD-csökkenést és a mitokondriális diszfunkciót. Cell Metab. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. A NAD+ lebomlásának célzása: A flavonoidok terápiás potenciálja az Alzheimer-kór és a kognitív gyengeség kezelésére. Pharmacol Res. 2018. február; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoidok mint humán CD38 inhibitorai. Bioorg Med Chem Lett. 2011 július 1; 21 (13) :3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. A resveratrol terápiás hatása: Az Nrf2 jelátviteli útvonalra összpontosítva. Biomed Pharmacother. 2020 július; 127:110234. 
11. Truong VL, Június M, Jeong WS. A resveratrol szerepe a sejtes védelmi rendszerek oxidatív stressz elleni szabályozásában. Biofaktorok. 2018 január; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. A resveratrol-kiegészítés hatása a gyulladásos markerekre: Randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Clin Ther. 2018 július; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S és mtsai. A resveratrol-kiegészítés hatása a felnőttek kognitív teljesítményére és hangulatára: szisztematikus irodalmi áttekintés és randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Nutr Rev. 2018 június 1; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. A β-nikotinamid mononukleotid bevétele növelte a vér NAD-szintjét, fenntartotta a járási sebességet és javította az alvásminőséget idősebb felnőtteknél egy kettős vak randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban. Geroscience. 2024 október; 46 (5): 4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R és mtsai. A β-nikotinamid mononukleotid (NMN) kiegészítés hatékonysága és biztonságossága egészséges középkorú felnőtteknél: randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportú, dózisfüggő klinikai vizsgálat. Geroscience. 2023 február; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP és mtsai. A nikotinamid mononukleotid hatása a glükóz- és lipid anyagcserére felnőtteknél: Randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Curr Diab Rep. 2024. November 12.; 25. (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B és mtsai. Nikotinamid adenin-dinukleotid augmentáció túlsúlyos vagy elhízott középkorú és idősebb felnőtteknél: fiziológiai tanulmány. J Clin Endocrinol Metab. 2023 július 14; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD és mtsai. A nikotinamid mononukleotid növeli az izom inzulinérzékenységét a prediabetikus nőknél. Tudomány. 2021 június 11; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ és mtsai. Nyílt, nem randomizált vizsgálat a nikotinamid ribozid (NR) táplálékkiegészítő farmakokinetikájáról és annak egészséges önkéntesek NAD+szintjére gyakorolt hatásáról. PLoS One. 2017 december 6; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. Mi igazán ismert a nikotinamid ribozid kiegészítés emberekre gyakorolt hatásairól. Tudományos Adv 2023 júl 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet mtsai. A krónikus nikotinamid ribozid kiegészítés jól tolerálható, és egészséges középkorú és idősebb felnőtteknél növeli a NAD+-ot. Nat Commun. 2018 március 29; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M és mtsai. A nikotinamid ribozid randomizált placebo-kontrollos klinikai vizsgálata elhízott férfiaknál: biztonság, inzulin-érzékenység és lipidmobilizáló hatások. Am J Clin Nutr. 2018. augusztus 1; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P és mtsai. Nikotinamid ribozid randomizált placebo-kontrollos vizsgálata enyhe kognitív károsodásban szenvedő idősebb felnőtteknél. Geroscience. 2024. február; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. A nikotinamid általi sirtuin gátlásának mechanizmusa: egy Sir2 enzim NAD (+) koszubsztrát specifitásának megváltoztatása. Mol Cell. 2005 március 18; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. A SIRT3 humán sirtuin enzim nikotinamid általi gátlásának mechanizmusa: számítási és kísérleti vizsgálatok. PLoS One. 2014 szeptember 15; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR és mtsai. A nikotinamid mononukleotid hosszú távú alkalmazása enyhíti az életkorral összefüggő élettani hanyatlást egerekben. Cell Metab. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: az NMN transzporter és az eNaMPT fontossága az emlősök öregedésében és a hosszú élettartam szabályozásában. NPJ öregedés. 2025 január 27; 11 (1): 4.